一、外用制劑粒度分析的重要性與法規(guī)背景

在現(xiàn)代藥物制劑領(lǐng)域，粒度參數(shù)作為外用半固體制劑（如軟膏、乳膏、凝膠）的核心質(zhì)量屬性，直接影響藥物的釋放速率、穩(wěn)定性和透皮吸收效率。《中國(guó)藥典》2025版《0109軟膏劑 乳膏劑》章節(jié)中明確指出，粒度檢測(cè)是這類制劑的必檢項(xiàng)目，必須采用通則《0982粒度和粒度分布測(cè)定方法》中第一法（顯微鏡法）進(jìn)行測(cè)定。

傳統(tǒng)粒度分析方法面臨諸多技術(shù)瓶頸，包括：對(duì)微小顆粒的分辨率不足、對(duì)復(fù)雜半固體制劑的多組分識(shí)別能力有限、以及手工操作的重復(fù)性差等問題。而現(xiàn)代外用制劑研發(fā)中廣泛應(yīng)用的多組分復(fù)方制劑（如阿達(dá)帕林過氧苯甲酰凝膠）對(duì)粒度分析提出了更高要求——需要同時(shí)表征兩種以上活性成分的粒徑分布、晶型狀態(tài)及物理相容性。在此背景下，ZML310外用制劑粒度分析儀通過融合高分辨率顯微成像與智能圖像分析算法，構(gòu)建了符合藥典規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)平臺(tái)，為外用制劑從研發(fā)到質(zhì)控的全生命周期提供了可靠的技術(shù)支撐。

二、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典的粒度檢測(cè)要求解析

《中國(guó)藥典》0982粒度和粒度分布測(cè)定法第一法（顯微鏡法）為外用半固體制劑建立了嚴(yán)格的檢測(cè)框架。該法規(guī)明確要求：

①　檢測(cè)范圍需覆蓋單個(gè)顆粒的形態(tài)觀察與群體顆粒的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

②　檢測(cè)限值規(guī)定：在50-100倍放大下全視野掃描時(shí)不得檢出大于50μm的粒子，而在200-500倍放大下則需精確統(tǒng)計(jì)D10、D50、D90等關(guān)鍵分布參數(shù)

③　樣品制備需通過甘油稀釋法或?qū)Ｓ弥茦悠鲗?shí)現(xiàn)顆粒的均勻分散，避免因聚集導(dǎo)致的假陽(yáng)性結(jié)果

ZML310主要技術(shù)參數(shù)與藥典符合性對(duì)照

三、ZML310外用制劑粒度分析儀的技術(shù)突破與藥典符合性設(shè)計(jì)

ZML310基于全自動(dòng)顯微鏡圖像法構(gòu)建核心檢測(cè)體系，通過多項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)藥典標(biāo)準(zhǔn)的精準(zhǔn)落地：

①　圖像采集系統(tǒng)：配置高分辨光學(xué)顯微鏡與2000萬像素?cái)?shù)字相機(jī)，將檢測(cè)下限延伸至200nm，同時(shí)覆蓋3000μm的粒徑范圍，滿足從納米微球到常規(guī)結(jié)晶的全面分析需求。相機(jī)可適應(yīng)不同亮度環(huán)境下的顯微成像，保證圖像質(zhì)量的穩(wěn)定性，這使得在進(jìn)行群體顆粒的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析時(shí)，能夠獲取大量準(zhǔn)確的圖像數(shù)據(jù)，為后續(xù)的數(shù)據(jù)分析提供了豐富而可靠的素材。

②　數(shù)據(jù)處理與分析：內(nèi)置先進(jìn)的算法模型，能夠快速處理大量的顆粒圖像數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)單個(gè)視野下顆粒的各項(xiàng)參數(shù)，并進(jìn)整體視野捕捉下顆粒的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，可以精確計(jì)算出D10、D50、D90等關(guān)鍵分布參數(shù)，并且分析結(jié)果的誤差控制在很小范圍內(nèi)，符合《中國(guó)藥典》的嚴(yán)格要求。

③　制樣模塊：搭配真空粉末分散器ZMD800，解決API原料藥和粉末團(tuán)聚問題；搭配標(biāo)準(zhǔn)制樣器ZMD801，可精確控制樣品厚度，解決半固體制劑制樣誤差大的關(guān)鍵問題。